ROSUVASTATINA

ROSUVASTATINA

INTRODUÇÃO

Rosuvastatina é uma agente hipolipemiante inibidor da HMG CoA redutase2.

MECANISMO DE AÇÃO

Rosuvastatina é um inibidor da HMG CoA redutase2. A rosuvastatina age como inibidor seletivo e competitivo da 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) redutase, enzima marca-passo da biossíntese de colesterol2.

FARMACODINÂMICA

• Início de ação: 1 semana2;
• Efeito máximo: 4 semanas2.

APRESENTAÇÕES

• CRESTOR: comprimidos 5 MG, 10 mg, 20 mg e 40 mg5;
• PLENANCE, ROSTATIN, ROSUCOR, ROSUSTATIN, RUSOVAS, TREZOR: comprimidos 10 mg e 20 mg5;
• VIVACOR: comprimidos 5 mg, 10 mg e 20 mg5;
• ROSUVASTATINA: comprimidos 10 mg e 20 mg5.

INDICAÇÕES

• Hipercolesterolemia familiar heterozigótica: como adjuvante da terapia dietética para reduzir o colesterol total, LDL-C e apo. Pediatria: 10 a 17 anos (meninas: > 1 ano após a menarca)2;
• Hipercolesterolemia primária (Hiperlipidemia de Fredrickson tipo IIa, IIb e IV): para reduzir o colesterol total, LDL-C, apo B, Colesterol não-HDL e triglicérides. Adultos2;
• Hipertrigliceridemia (adultos)2;
• Disbetalipoproteinemia (Hiperlipidemia de Fredrickson tipo III)(aduiltos)2;
• Hipercolesterolemia familiar homozigótica: para reduzir a progressão da aterosclerose e adjunto da dieta para reduzir o colesterol total e LDL-C (adultos)2.

POSOLOGIA

• Administram com ou sem alimentos em qualquer horário do dia3,4;
• Em caso de esquecimento da dose, ingerir o medicamento assim que lembrar, mas, se estiver próximo do horário da dose seguinte, pular a dose esquecida e tomar a do horário normal3,4;
• PEDIATRIA:
• Hipercolesterolemia familiar heterozigótica:
• 10-17 anos: 5-20 mg/dose, VO, 1 vez ao dia2,3. Regular dose a cada 4 semanas. Dose máxima: 20 mg/dia2,3;
• Hipercolesterolemia familiar homozigota:
• ≧ 8 anos e ≧ 32Kg: início: 20 mg/dia, VO, 1 vez ao dia. Regular dose a cada 6 semanas até 40 mg/dia, VO, 1 vez ao dia2,3;
• Adolescentes: dose inicial: 10 mg/dia, VO, 1 vez ao dia. Ajustar a dose em intervalos de 2-4 semanas até atingir os níveis-alvo. Dose máxima: 40 mg/dia, VO, 1 vez ao dia3;
• ADULTOS:
• Hiperlipidemia, dislipidemia mista, hipertrigliceridemia, disbetalipoproteinemia primária, lentificação do processo de aterosclerose: Inicial: 10 mg/dia2,4 (20 mg/dia se LDL >190 mg/dL ou tratamento mais agressivo), VO, 1 vez ao dia. Após 2 semanas, a dose pode ser aumentada em 5-10 mg, VO, 1 vez ao dia. Dose de manutenção: 5-40 mg/dia, VO, 1 vez ao dia. Dose máxima: 40 mg/dia2,4. Dose de manutenção para os pacientes com tratamento menos agressivo ou com predisposição à miopatia (descendentes asiáticos, etc.): 5 mg/dia, VO, 1 vez ao dia2;
• Hipercolesterolemia familiar homozigótica: Dose inicial: 20 mg/dia, VO, 1 vez ao dia. Dose máxima: 40 mg/dia2;
• Dose habitual: 10-20 mg/dia, VO, 1 vez ao dia1;
• Dose máxima: 40 mg/dia, VO, 1 vez ao dia1.
• Ajuste de dose:
• Função hepática: não indicado em pacientes com sinais de hepatopatia ou aumento das transaminases > 3 vezes o limite superior normal3;
• Função renal: se ClCr < 30 mL/min, não exceder 10 mg/dia3.

MONITORIZAÇÃO

• Pediatria:
• Dosagem basal: ALT, AST, CPK, Colesterol total e frações2;
• Após 1 mês de tratamento: ALT, AST2;
• Na ausência de sinais de miopatia ou anormalidades laboratoriais: dosar colesterol total e frações, ALT e AST a cada 3-4 meses durante o primeiro ano e a cada 6 meses após2;
• Adultos:
• Dosagem basal: ALT, AST, CPK, colesterol total e frações2;
• Colesterol total e frações: 6-8 semanas após o basal e após ajuste de dosagem até alcançar a dose adequada. Após, repetir a cada 4-6 meses2;
• International normalizes ratio (INR) nos pacientes em uso de warfarina (rosuvastatina eleva significativamente o INR quando associado a warfarina): antes do início do tratamento e frequentemente durante a terapia2;
• Proteinúria: rosuvastatina pode causar proteinúria, necessitando redução da dosagem2;
• Hematúria: rosuvastatina pode causar hematúria, necessitando redução da dosagem2;
• Hb A1C: pode ser elevada pelo uso de rosuvastatina. Os benefícios da rosuvastatina podem compensar essa elevação2;
• Glicemia de jejum: pode ser elevada pelo uso de rosuvastatina. Os benefícios da rosuvastatina podem compensar essa elevação2;

EFEITOS COLATERAIS

• Cefaléia1,2;
• Distúrbio de memória2;
• Insônia2;
• Pesadelos2;
• Tontura2;
• Astenia1;
• Vertigem1;
• Náusea1,2;
• Vômito1;
• Dor abdominal1,2;
• Pancreatite2;
• Artralgia2;
• Elevação da CPK2;
• Constipação1,2;
• Miodite2;
• Mialgia1,2;
• Fraqueza2;
• Miopatia autoimune mediada (MMM): raramente reportada, apresentando-se com  fraqueza muscular proximal e elevação da CPK, que persistem após a descontinuação da rosuvastatina2. A biópsia muscular pode revelar miopatia necrotizante com inflamação limitada2. Tratamento: terapia imunossupressora (corticosteróides, azatioprina)2;
• Rabdomiólise2;
• Mioglobinúria2;
• Hematúria (microscópica) e proteinúria, geralmente associada a dose de 40 mg/dia de rosuvastatina, transitória e não associada a redução da função renal2. Considerar redução da dosagem da rosuvastatina se hematúria ou proteinúria inexplicadas persistirem2;
• Insuficiência renal2;
• Hepatite2;
• Icterícia2;
• Insuficiência hepática não-fatal ou fatal: rara, acompanhada de hiperbilirrubinemia ou icterícia durante o tratamento com rosuvastatina2. Interromper a terapia com rosuvastatina, somente reintroduzindo a terapia após descartar a medicação como causa da insuficiência hepática2;
• Rabdomiólise1;
• Angioedema2;
• Prurido1,2;
• rash cutâneo2;
• Exantema1;
• Urticária1,2;
• Alteração nos exames de função tireoidiana2;
• Aumento das transaminases (> 3 vezes superior ao limite normal)2;
• Elevação da fosfatase alcalina2;
• Elevação das bilirrubinas2;
• Elevação da glicemia2;
• Diabetes melito (início recente)2;
• Elevação da hemoglobina glicosilada (Hb A1C)2;
• Elevação da gama-glutamiltransferase (GGT)2;
• Catarata2;
• Ginecomastia2;
• Hematúria (microscópica)2;  
• Síndrome de hipersensibilidade: anafilaxia, angioedema, artralgia, eritema multiforme, eosinofilia, anemia hemolítica, miopatia necrotizante imune mediada (IMNM), doença pulmonar intersticial, lúpus, fotossensibilidade, polimialgia reumática, ANA positivo, púrpura, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, urticária e vasculite2;
• Comprometimento cognitivo (confusão mental, esquecimento, amnésia e perda de memória) podem ocorrer durante a terapia (iniciando-se em um dia ou anos após início da terapia) de forma reversível (geralmente dentro de 3 semanas)2.

CONTRA-INDICAÇÕES

• Gestação2;
• Lactação2;
• Hipersensibilidade à rosuvastatina ou algum de seus componentes2;
• Doença hepática aguda2;
• Elevação das transaminases inexplicada e persistente (> 3 vezes acima do limite normal)2;
• Evitar uso concomitante de rosuvastatina com: ácido fusídico, gemfibrozila, arroz fermentado vermelho (red yeast rice)2;

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

• Rosuvastatina aumenta os níveis/efeitos de: daptomicina, trabectedin, antagonistas da vitamina K2;
• Aumentam os níveis/efeitos de rosuvastatina: amiodarona2, benzafibrato2, boceprevir2, colchicina2, ciclosporina2, dronedarone2, fenofibrato2, ácido fenofíbrico2, ácido fusídico2, gemfibrozila2, itraconazol2, niacina2, niacinamida2, inibidores de protease2, arroz fermentado vermelho2, telaprevir2, atanazavir4, darunavir4, fluconazol4; fosamprenavir4, lopinavir4, nelfinavir4, ritonavir4, saquinvi4;
• Rosuvastatina diminui os níveis/efeitos de: lanthanum2;
• Os níveis/efeitos de rosuvastatina são diminuídos por: antiácidos (hidróxido de alumínio, hidróxido de magnésio)2,3,4, erva de São João3, carbonato de cálcio4; óxido de magnésio4, hypericum4;

CUIDADOS GERAIS

• Causas secundárias de hiperlipidemia devem ser descartadas antes da instituição da terapia com rosuvastatina
• Risco de rabdomiólise com ou sem insuficiência renal e/ou miopatia aumentam com o uso concomitante de rosuvastatina com outras medicações hipolipemiantes (fibratos ou niacina em doses > 1 g/dia) ou grandes quantidades de suco de toranja)2;
• Reduzir a dose de rosuvastatina quando em associação com ciclosporina, lopinavir/ritonavir ou atanazavir/ritonavir2;
• Descontinuar o uso de rosuvastatina quando níveis de CPK elevarem-se (> 10 vezes o limite normal) ou houver sinais de miopatia2.
• Descontinuar a medicação quando de cirurgia eletiva, condições médicas ou cirúrgicas agudas, situações de risco de insuficiência renal aguda (sepse, hipotensão, trauma, convulsões não controladas)2;
• Usar rosuvastatina com cautela em pacientes com comprometimento renal, hipotireoidismo não compensado, uso de drogas associadas a miopatia (colchicina), por aumentarem o risco de miopatia2;
• Cuidado ao associar rosuvastatina com condições ou medicações que reduzem a esteroidogênese (cetoconazol, espironolactona, cimetidina1;

REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. OLIVEIRA, R.G.: Blackbook Pediatria. Belo Horizonte, Blackbook Editora, 4° edição: 51, 2011.
2. TAKEMOTO, C.K.; HODDING, J.H. & KRAUS, D.M.: Pediatric & neonatal dosage handbook. Lexicomp, 20th edition: 1676-1678, 2013.
3. CARVALHO, P.R.A.; CARVALHO, C.G.; TORRIANI, M.S.; SANTOS, L.; BARROS, E. et al.: Medicamentos de A a Z - Pediatria - 2011/2012.Porto Alegre, Artmed: 826-827,  2012.
4. BARROS, E. (org): Medicamentos de A a Z - 2014/2015. Porto Alegre, Artmed: 714-715, 2014.
5. DICIONÁRIO DE ESPECIALIDADES FARMACÊUTICAS 2014. Rio de Janeiro, Editora Publicações Científicas, 2013.